Ganador de dos premios Oscars, es uno de los artistas más destacados y versátiles de Hollywood. Participó en el género gánsteres, en dramas y en comedias. Tuvo papeles en obras de teatro pero sin dudas su trayectoria está vinculada al cine. Su primera aparición data de 1963, aunque estrenada en 1969, bajo la dirección de Brian De Palma, la película fue "The Wedding Party".

Entre los tantos filmes en los que participó se destacan "El Padrino II" de 1974 y "Taxi Driver" de 1976. En la primera interpretó al joven Don Corleone, a pesar que había audicionado para el personaje de Sonny Corleone, sin dudas "el papel" de su carrera con el que logró su primer Oscar como Mejor actor de reparto. La segunda, un film donde representa un taxista que pierde la cabeza por las injusticias que lleva a la reflexión.

Les siguieron, "New York, New York" (1977) y "Toro Salvaje" de 1980. Esta última le valió el Oscar como Mejor Actor donde interpreta al boxeador italoamericano de peso medio Jake LaMotta, que libra una batalla interminable de autodestrucción y obsesión y que estuvo dirigida por Martin Scorsese.

Durante los '90, los éxitos continuaron con "Goodfellas" (1990) y con "Casino" (1995), también de Scorsese y de gánsteres que lo muestra consolidado, narrando la historia de codicia, poder y amistad.

El paso de los años no impidió que De Niro continuara siendo parte de grandes películas como, "Hombres de Honor" (2000) representando a un suboficial de la Armada de Estados Unidos. También fue parte de la comedia "Los Fockers" de 2004. Ese mismo año participó por primera vez aportando su voz a un personaje animado, fue Don Lino el villano de "El Espantatiburones".

Los títulos parecen no terminar, fue parte de "Last Vegas" en 2013, una comedia en la que un grupo de adultos mayores amigos desde la infancia viven una aventura de adolescentes en Las Vegas. Allí participa junto a Kevin Kline, Michel Duglas y Morgan Freeman.

En 2015 protagonizó con Anne Hathaway "Pasante de Modas", una reflexiva comedia donde también interpreta a un señor de la edad real de Robert. Poco después llegarían "El Irlandés" (2019) también de Scorsese basada en la vida de un sicario de la vida real y "Joker" (2019).

Aún hoy continúa trabajando. Será parte de la nueva película de gánsteres "Wise Guys". Los rumores indican que De Niro interpretará a los dos personajes principales del rodaje que sigue la relación entre dos jefes criminales italoamericanos, Vito Corleone y Frank Costello.